Los bisfosfonatos (BF) son llamados así por sus propiedades bioquímicas y de acuerdo con la Real Academia Española (RAE) también pueden citarse como difosfonatos. Aparecieron en 1969 en el marco de la medicina, por lo que es oportuno después de más de 30 años revisar la historia de su desarrollo e impacto en la medicina clínica. Desde el primer reporte de casos de osteonecrosis de maxilar y/o mandíbula (ONM) asociada a los BF en los años 2003 y 2004 ha sido muy poco el avance en la comprensión de la etiología y fisiopatología de este efecto adverso. El descubrimiento y avance de los BF como fármaco principal para el tratamiento de enfermedades óseas han tenido una historia fascinante, la patogénesis de la ONM asociada a BF aún no ha sido bien determinada y actualmente es considerada un paradigma.